美国要求华海药业完善质量体系 暂停进口其原料药及成品药

来源:界面新闻 2018-09-29 11:41:26

缬沙坦原料药召回事件才平息不久,华海药业又收到美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的警示。

9月28日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布警示函,暂时禁止中国华海药业生产的所有原料药及使用其原料药生产的制剂产品进入美国市场。

根据警示函,美国食品药品监督管理局(FDA)将原料药 (API) 制造商浙江华海药业(ZHP)置于进口警戒状态,要求浙江华海药业确定杂质产生的原因并完善其质量体系。此次警戒将禁止其所有原料药,以及使用其原料药生产的制剂产品进入美国市场。FDA 近日将对华海工厂采取行动。

同日,欧洲药品管理局(EMA)也表示,发现中国华海药业没有遵守良好的生产规范,将不再授权该公司位于浙江临海市的制药工厂生产缬沙坦。EMA也在考虑对华海药业临海川南工厂生产的其他产品采取行动。

此事的缘由普遍猜测是华海缬沙坦事件的后续。

今年7月6日,华海药业发布公告称,公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中,发现并检定其中含有极微量的亚硝基二甲胺(NDMA)。

而据公开资料显示,NDMA在2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中属于2A类致癌物。即“动物致癌证据明确,但人类致癌证据不充分”,是目前已知的9种亚硝胺类消毒副产物之一。

欧洲药品管理局(EMA)已经发布了缬沙坦召回公告,德国、意大利、芬兰、奥地利、日本等多个国家也相继发布了召回公告。

华海药业之后也公告称,鉴于缬沙坦原料药的未知杂质中发现基因毒性杂质,公司决定主动召回在美国上市的、使用华海药业缬沙坦原料药的制剂产品。

资料显示,缬沙坦是一款血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压类药物,在美国,缬沙坦用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞。

华海药业几度发布公告强调指出,公司缬沙坦事件是公司主动发现后,主动告知了客户及相关监管机构。在公司发现亚硝基二甲胺(NDMA)杂质时,各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准,同时公司是在符合法规标准的前提下合规生产。

8月20日,国家药监局官网公示了国家药典委发布的《缬沙坦国家标准修订稿》,拟修订缬沙坦的国家标准。国家药典委指出,必须对缬沙坦的生产工艺进行评估以确定形成N-亚硝基二甲胺的可能性。必要时,需对生产工艺进行验证以说明在成品中N-亚硝基二甲胺的含量符合规定,限度不得过千万分之三。

华海药业2017年实现营业收入50.02亿元,缬沙坦原料药销售金额3.283亿元,占比6.56%。

相比之下,此次所有原料药以及相关制剂被禁,影响范围更大。

作为国内特色原料药和制剂出口的龙头企业,海外业务对于华海药业来说至关重要。华海药业2001年成立,2003年上市,总部浙江省临海市。公司原料药出口已经涵盖 198 个国家,业务覆盖五大洲,拥有客户 430 多个,规范市场占有率超过 60%。

根据公开披露,该公司2017年以来已有超过10个产品的ANDA(即美国仿制药申请,申请获得美国FDA审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品)获批,过去几年中,华海缬沙坦、苯那普利、多奈哌齐、罗匹尼罗等多个品种的美国市占率达到30%以上。

就在8月底,华海药业公告称,又一个产品非诺贝特片的ANDA已获得FDA批准。

非诺贝特片主要用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症,其降甘油三酯及混合型高脂血症作用较胆固醇作用明显。非诺贝特片由Abbvie研发,于2004年在美国上市。2017年该药品美国市场销售额约1.61亿美元(数据来源于IMS数据库);国内医院市场的销售额约人民币0.15亿元(数据来源于咸达数据库)。

点击查看原文

相关链接